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近日,據人正常組織細胞研究成果,鑒定出了一個具有肺轉移能力的干細胞亞群,并揭示其在癌轉移中的作用機制。
腫瘤干細胞是引起腫瘤發生、促進腫瘤發展、導致腫瘤轉移的罪魁禍首。近幾年,在胰腺癌和結直腸癌中的研究表明,腫瘤干細胞具有異質性。然而,在癌中,腫瘤干細胞在轉移能力上是否具有異質性仍舊不得而知。
博士生胡靜和李剛在研究員胡國宏的指導下,發現一個表達CD44v剪切體的癌干細胞亞群具有顯著更強的肺轉移能力,在癌向肺組織的轉移中起到重要作用。在這群具有強肺轉能力的癌干細胞中,Epithelial Splicing Regulatory Protein 1 (ESRP1)的表達水平較高,ESRP1通過mRNA可變剪切調控使CD44 mRNA前體的表達從CD44s向CD44v轉變。
進一步研究表明,這些轉移性癌干細胞膜上的CD44v可以與肺組織中的Osteopontin (OPN)相互作用,在OPN的刺激下增強腫瘤細胞的浸潤能力,從而促進腫瘤細胞向肺轉移。在癌臨床樣本中,ESRP1和CD44v的高表達,而不是CD44s和總CD44的表達,與病人發生遠端轉移的不良預后正相關。
該研究在癌中驗證了人正常組織細胞的異質性,發現了一個表達CD44v的癌干細胞亞群具有強肺轉移能力,并揭示了這群轉移性腫瘤干細胞在肺轉移中的作用機制,提示在癌的診斷、預后和治療中,CD44v和ESRP1是更有效的標志物和藥物靶點。
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人正常組織細胞
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