2018年4月17日，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院趙斌實(shí)驗(yàn)室的一篇論文在歐洲分子生物學(xué)雜志《EMBO Reports》上發(fā)表，論文題目為“PRDM4 mediates YAP-induced cell invasion by activating leukocyte-specific integrinb2 expression”。
    論文中指出，Hippo信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在器官大小調(diào)控、癌癥發(fā)生、組織再生、以及干細(xì)胞的功能上發(fā)揮著重要作用。其中YAP作為轉(zhuǎn)錄輔激活因子，其異常激活能夠促進(jìn)腫瘤的起始和發(fā)展，然而YAP促進(jìn)細(xì)胞入侵和腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚不清楚。
    論文中還指出，YAP 促進(jìn)白細(xì)胞特異性整合素亞基ITGB2在癌細(xì)胞中表達(dá)，從而使癌細(xì)胞模擬白細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移，促進(jìn)癌細(xì)胞入侵和腫瘤轉(zhuǎn)移。而YAP作為轉(zhuǎn)錄輔激活因子，通過結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮轉(zhuǎn)錄激活功能。YAP調(diào)控ITGB2的表達(dá)同時(shí)依賴于YAP的WW結(jié)構(gòu)域以及 TEAD轉(zhuǎn)錄因子。通過串聯(lián)親和純化質(zhì)譜分析和轉(zhuǎn)錄因子文庫篩選兩種方法發(fā)現(xiàn)PRDM4是YAP的WW結(jié)構(gòu)域結(jié)合的新轉(zhuǎn)錄因子。PRDM4、TEAD、YAP形成三元復(fù)合物，并結(jié)合在ITGB2的啟動子上協(xié)同促進(jìn)ITGB2表達(dá)。PRDM4參與YAP誘導(dǎo)的跨內(nèi)皮遷移和腫瘤形成。進(jìn)一步分析癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)集(Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset)發(fā)現(xiàn)，與正常組織相比，PRDM4 和ITGB2的mRNA水平和YAP的活性在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中明顯上升并呈現(xiàn)正相關(guān)性。
    趙斌實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)了Hippo信號通路促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的新轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制，并提示YAP-PRDM4 復(fù)合物是癌癥治療的新的潛在靶點(diǎn)。
    該篇論文在歐洲生物學(xué)雜志上發(fā)表，無疑是對我國分子生物學(xué)研究的莫大肯定，同時(shí)也將促進(jìn)我國生命科學(xué)在癌細(xì)胞方面的研究和突破。