【儀表網(wǎng) 儀表研發(fā)】近日，中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所生物分子高分辨分離分析及代謝組學(xué)研究組研究員許國(guó)旺團(tuán)隊(duì)與美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)研究員楊春章團(tuán)隊(duì)合作，在異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)突變膠質(zhì)瘤的治療方面取得新進(jìn)展，揭示了Nrf2調(diào)控的谷胱甘肽(GSH)代謝通路的重要性，提出了干預(yù)谷胱甘肽代謝治療膠質(zhì)瘤的新策略。
 

　　谷胱甘肽(glutathione，r-glutamyl cysteingl +glycine，GSH)是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成，存在于幾乎身體的每一個(gè)細(xì)胞。
 

　　谷胱甘肽能幫助保持正常的免疫系統(tǒng)功能，并具有抗氧化作用、整合解毒作用。半胱氨酸上的巰基為其活性基團(tuán)(故常簡(jiǎn)寫為G-SH)，易與某些藥物、毒素等結(jié)合，使其具有整合解毒作用。谷胱甘肽不僅可用于藥物，更可作為功能性食品的基料，在延緩衰老、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤等功能性食品廣泛應(yīng)用。
 

　　谷胱甘肽有還原型(G-SH)和氧化型(G-S-S-G)兩種形式，在生理?xiàng)l件下以還原型谷胱甘肽占絕大多數(shù)。谷胱甘肽還原酶可以催化兩型間的互變，該酶的輔酶還可以為磷酸戊糖旁路代謝提供的NADPH。
 

　　膠質(zhì)瘤是原發(fā)性腦腫瘤，IDH1突變是其中常見的致病性突變，但目前缺乏針對(duì)IDH1突變膠質(zhì)瘤的選擇性治療方法。針對(duì)此問(wèn)題，該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)IDH1突變的癌細(xì)胞中，谷胱甘肽合成代謝通路十分活躍。谷胱甘肽合成代謝受Nrf2轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，是重要的抗氧化代謝途徑。體外研究發(fā)現(xiàn)，抑制Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性，可減少谷胱甘肽的合成，從而使IDH1突變的癌細(xì)胞凋亡。基于此發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)提出了抑制谷胱甘肽代謝途徑治療IDH1突變膠質(zhì)瘤的新策略。
 

　　雷公藤甲素又稱雷公藤內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯醇，是從衛(wèi)矛科植物雷公藤的根、葉、花及果實(shí)中提取的一種環(huán)氧二萜內(nèi)酯化合物，與雷公藤堿、雷公藤次堿、雷公藤晉堿、雷公藤春堿、雷公藤增堿和雷公藤明堿等生物堿構(gòu)成了雷公藤提取物的主要活性成分，難溶于水，易溶于甲醇、二甲基亞砜、無(wú)水乙醇、乙酸乙酯等。具有抗炎及免疫抑制作用。
 

　　雷公藤甲素(Triptolide)是從雷公藤中提取的一種二萜環(huán)氧化合物，是高效的Nrf2抑制劑。在體外和體內(nèi)模型中發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素干預(yù)的IDH1突變膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性被抑制，GCLC、GCLM和SLC7A11的表達(dá)下調(diào)，從而破壞了谷胱甘肽的代謝，細(xì)胞內(nèi)的氧化損傷增加，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。該研究闡述了抑制Nrf2調(diào)控的谷胱甘肽代謝通路對(duì)腫瘤治療的重要性，同時(shí)為治療IDH1突變的惡性腫瘤提供了一種新的思路。