甘草次酸為五環三萜類化合物，是豆科植物甘草主要有效成分甘草酸水解后的活性產物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等多種作用。但其生物利用度低，從而限制了臨床應用。

1 材料 

ABS210S 電 子 天 平 ( 德 國 Sartorius 公 司) ;DF-101S 集熱式恒溫加熱磁力攪拌器 ( 鞏義市予華儀器有限責任公司) ; T10BS25 均質機 ( 德國 IKA公司) ; 其林貝爾QL-861 渦旋儀 ( 海門市其林貝爾儀器制造有限公司) ; TDL-40B 離心機 ( 上海安亭科學儀器廠) ; FD-1C 冷凍干燥機 ( 北京德天佑儀器有限公司) ; Phenix 生物倒置顯微鏡 ( 鳳凰光學集團有限公司) ; Agilent 1260 Series 高效液相色譜儀 ( 美國安捷倫公司) ; CM1850 冷 凍 切 片 機 ( 德 國 Leica公司) ; JSM-7500F 掃描電子顯微鏡 ( 日本電子株式會社) ; RCZ-8 M 溶出儀 ( 天大天發科技有限公司) 。 甘草次酸對照品 ( 含 有 量 98%， 批 號JZ2015082403，南京景竹生物科技有限公司) 。* ( 批號 G1509033，上海阿拉丁試劑公司) ;二 氯 甲 烷、二氧六環為色譜純 ( 美 國 Fisher公司) 。 

2 方法與結果 

2. 1 球晶制備 

稱取適量甘草次酸溶于二氯甲烷、二氧 六 環 混 合 液 ( 3 ∶ 2) 中，作 為 有 機 相，取2 mL，在剪切條件下加到 20 mL 1%PVA 溶液中，持續剪切 1 min 得初乳。初乳倒入 80 mL 1%PVA溶液中，10 ℃下磁力攪拌 3 h 固化，所得混懸液按照離心速度由小到大進行梯度離心，收集不同粒徑，冷凍干燥，即得。 

2. 2 球晶粒徑與形態表征 

在不同剪切條件下制備球晶，于顯微鏡下觀察所得產物粒徑及形狀，結果見表 1、圖 1。由此可知，通過控制工藝條件可制得粒徑 5 ～ 100 μm 之間的球晶，剪切速率較低時，生成部分不規則形狀結晶; 剪切速率過高( ＞10 000 r/min) 時可得到初乳，但在固化過程中乳 滴 破 裂，未能聚集成球晶，而 是 得 到 簇 狀結晶。

2. 3 固化成形過程觀察 

采用顯微鏡對單個液滴形成初期及固化期進行實時拍攝，觀察液滴形態隨有機溶劑擴散的動態變化過程，以及固化過程中藥物結晶析出的動態變化。取一定量 1% PVA 溶液置于載玻片上，顯微鏡 ( 100 倍) 下調節視野，微量吸移管吸取適量 “2. 1”項下含藥有機相溶液，注入上述 PVA 溶液中，實時觀察并拍攝記錄。

3 討論 

含甘草次酸液滴在固化成球晶的過程中，初期乳滴粒徑較大，比表面積小，乳滴中有機相擴散速度慢，外層結晶因聚集時間長而緊實; 隨著乳滴收縮，粒徑變小，比表面積變大，有機相擴散速度快，內部結晶因聚集時間短而疏松。最終，得到外部緊實、內部疏松多孔結構的球晶。

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