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腫瘤細(xì)胞因子在*中的應(yīng)用

來源:上海莼試生物技術(shù)有限公司   2017年09月30日 10:46  

1.腫瘤細(xì)胞非特異性*
吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)、粒細(xì)胞-集落刺激因子(GM-CSF)等。直接給予相關(guān)細(xì)胞因子可能達(dá)到調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞激活、增殖的作用。目前有幾種重組細(xì)胞因子被美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于抗腫瘤免疫刺激劑,如IFN-α2a、IFN-α2b和IL-2等。另外,GM-CSF在臨床上也被用作移植患者或*后癌癥患者的免疫重構(gòu)劑。
2.腫瘤疫苗
2010年,美國FDA批準(zhǔn)將sipuleucel-T疫苗用于無癥狀或癥狀輕微的轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌的治療,這標(biāo)志著腫瘤疫苗從基礎(chǔ)研究正式走向臨床應(yīng)用。
3.過繼性免疫細(xì)胞療法
即自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)。這是指將體外激活的自體或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注給患者,目的是借此殺傷患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞。這也正是肺癌明智選擇共識(shí)中所涉及的免疫細(xì)胞治療部分。“從上世紀(jì)80年代中期起,細(xì)胞生物治療興起,幾乎所有疾病都接受自體血回輸?shù)牧馨鸵蜃蛹せ畹臍?xì)胞(LAK細(xì)胞)治療,而2008年該技術(shù)又‘改頭換面’出現(xiàn),名字換成了‘細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)*’。時(shí)至今日,此技術(shù)在全國各地廣泛開展起來,但有關(guān)前瞻性、回顧性的臨床研究都不能為其提供充足的證據(jù)支持。對(duì)美國臨床試驗(yàn)(ClincalTrials)上登記的研究進(jìn)行搜索后,發(fā)現(xiàn)*進(jìn)行CIK*肺癌的只有中國,而中國也只有8項(xiàng)研究在此進(jìn)行了注冊(cè)。”
4.單克隆抗體
目前已經(jīng)有數(shù)十種單抗被批準(zhǔn)用于*,包括大家非常熟悉的*、西妥昔單抗、*等靶向治療藥物,目前備受關(guān)注的程序性死亡受體1(PD-1)及其配體1(PD-L1)相關(guān)的免疫靶向治療藥物也隸屬于此類。
——免疫細(xì)胞治療研究中常見的細(xì)胞因子作用機(jī)制——
白細(xì)胞介素1(IL-1α、IL-1β):
IL-1α與IL-1β由不同的基因編碼,在體內(nèi)共用相同的受體,具有同樣的生物學(xué)活性。IL-1可體外刺激CD4+T細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生,共刺激CD8+/IL1R+T細(xì)胞活化,并刺激成熟的B細(xì)胞增殖和免疫球蛋白的分泌。
當(dāng)IL-1α與IFN-γ和激活性CD3單抗合用時(shí),可以明顯提高CIK的細(xì)胞毒作用。
白細(xì)胞介素2(IL-2):
白細(xì)胞介素2廣泛應(yīng)用于促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化和增殖。白介素2能夠刺激NK細(xì)胞增殖、增加細(xì)胞毒作用并刺激NK細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子。
IL2活化T細(xì)胞的一個(gè)缺點(diǎn)是可以激活CD4+FoxP3Treg調(diào)節(jié)細(xì)胞。Treg可以抑制T細(xì)胞的活化和腫瘤殺傷。其次,白細(xì)胞介素2還可以誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡。IL-2還會(huì)引起T細(xì)胞過度分化,形成殺傷能力較弱的老化T細(xì)胞。目前對(duì)IL2的觀點(diǎn)認(rèn)為它是T細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子而不是純粹的激活因子。因此逐漸有被其他白介素如IL7,IL15,IL21等取代的趨勢(shì)。
白細(xì)胞介素4(IL-4):
IL-4通過抑制巨噬細(xì)胞的生長,從而引導(dǎo)單核細(xì)胞向DC方向分化。培養(yǎng)體系中不加IL-4時(shí)單核細(xì)胞將分化為巨噬細(xì)胞。同時(shí),IL-4還有降低細(xì)胞表面CD14分子的表達(dá)。CD14表達(dá)水平的降低是單核細(xì)胞分化為DC的重要標(biāo)志。
白細(xì)胞介素-4的生物作用包括刺激活化B細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞增殖、CD4+T細(xì)胞分化成II型輔助T細(xì)胞,刺激Th2分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13。它也在調(diào)節(jié)體液免疫和適應(yīng)性免疫中起關(guān)鍵作用,誘導(dǎo)B細(xì)胞抗體類別轉(zhuǎn)換向IgE,上調(diào)MHCII的產(chǎn)生。
IL-4和GM-CSF共同作用可使單核細(xì)胞定向分化為未成熟DC(immatureDC),此時(shí)的DC具有較強(qiáng)的抗原攝取和加工能力,但抗原遞呈能力較弱。因此建議與促DC成熟的TNF-α順序使用。
相對(duì)于IL4對(duì)Th2特異性的誘導(dǎo)作用,IL12可特異性誘導(dǎo)Th1的分化,從而維持長時(shí)程的抗腫瘤活性,在體外細(xì)胞培養(yǎng)中得到越來越多的應(yīng)用。
HPLC≥98%    氯化兩面針堿    Nitidine Chloride    20mg/支
HPLC≥98%    *    Homoharringtonine    20mg/支
HPLC≥98%    蘆竹堿    Gramine    20mg/支
HPLC≥98%    *    Reserpine    20mg/支
HPLC≥98%    白楊素    Chrysin    20mg/支
HPLC≥98%    白楊素-6-C-葡萄糖基-8-C-阿拉伯糖甙        20mg/支
HPLC≥98%    *    Camptothecine    20mg/支
HPLC≥98%    續(xù)隨二萜醇    Euhorbiasteroid    20mg/支
腫瘤細(xì)胞

 

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