生物技術與生物制藥

1、生物技術制藥工業發展動態

　　生物技術與生物制藥聯合企業的發展正日益化，在生物技術企業發展中美國位居世界。正在研究開發的生物技術藥物品種63%在北美，25%在歐洲，7%在日本，5%在世界其它地方。生物技術藥品市場45%在美國，28%在歐洲，37%在世界各地。
 
　　生物技術工業經過25年努力，創造了35種重要治療藥物，年銷售額已超過70億美元。已有生物技術制藥公司2 000多家，其中美國有1 300家，歐洲有700家。1997年美國的生物技術研究與開發費用為76億美元、歐洲為18億美元。生物技術產業為美國創造了12萬個就業機會，在歐洲提供了2.75萬個就業機會，而且未包括其相關支撐產業與制藥行業。已有20%的美國生物技術制藥公司股票上市，也有相當比例的歐洲生物技術制藥公司的股票上市，獲利的生物技術公司正在逐年增加。
　　到下世紀初生物技術藥物的種類數目尚不會超過一般藥物的總數，但生物技術制藥公司總數將超過*年的6倍。目前主要生物技術公司多分布在美國，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，還有Biogen也發展較快。1987年尚沒有一種重組DNA藥物進入世界藥品銷售額*列表，但到1996年已有多種生物工程藥物榜上有名。經上市的生物技術藥物主要含3大類，即重組治療蛋白質、重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體。
 

2　未來10年的生物技術藥物

　　生物技術藥物（biotech drugs）或稱生物藥物（biopharmaceutics）已廣泛用于治療癌癥、艾滋病、冠心病、多發性硬化癥、貧血、發育不良、糖尿病、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳疾病。生物技術藥物的原始材料是細胞及其組成分子。重點是應用DNA重組技術生產的蛋白、多肽、酶、激素、疫苗、細胞生長因子及單克隆抗體等，主要產品類型為疾病治療劑、診斷試劑、預防藥物與獸用治療劑。
　　開發中的生物技術疫苗迅速增加，年增加品種達44%（達66種），用于癌癥、艾滋病、類風濕性關節炎、鐮刀形貧血、骨質疏松癥、百日咳、多發性硬化癥、生殖器皰疹、乙型肝炎及其它感染性疾病。zui近生物技術藥物還試用于普通感冒、帕金森氏癥、遺傳性慢性舞蹈癥。
　  今后10年生物技術將對當代重大疾病治療劑創造更多的有效藥物，并在所有前沿性的醫學領域形成新領域。主要涉及下列醫療領域。

    2.1　腫瘤　在*腫瘤死亡率居*，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達54.7萬。用于腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、*等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤，應用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應用基因治療法治療腫瘤（如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤）。基質金屬蛋白酶抑制劑（TNMPs）可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗*劑，已有3種化合物進入臨床試驗。

    2.2　神經退化性疾病　老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經生長因子（NGF）和BDNF（腦源神經營養因子）用于治療末稍神經炎，肌萎縮硬化癥，均已進入Ⅲ期臨床。
　　美國每年有中風患者60萬，死于中風的人數達15萬。中風癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩定作用，現已進入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶（Activase重組tPA）用于中風患者治療，可以消除癥狀30%。

    2.3　自身免疫性疾病　許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化癥、紅斑狼瘡等。風濕性關節炎患者多于4000萬，每年醫療費達上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進入Ⅱ期臨床;Cetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風濕性關節炎，有效率達80%。Chiron公司的β-干擾素用于治療多發性硬化病。還有的公司在應用基因療法治療糖尿病，如將胰島素基因導入患者的皮膚細胞，再將細胞注入人體，使工程細胞產生全程胰島素供應。

    2.4　冠心病　美國有100萬人死于冠心病，每年治療費用高于1 170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業的重要增長點。Centocor′s Reopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，這標志著一種新型冠心病治療藥物的延生。
　　

    基因組科學的建立與基因操作技術的日益成熟，使基因治療與基因測序技術的商業化成為可能，正在達到未來治療學的新高度。轉基因技術用于構造轉基因植物和轉基因動物，已逐漸進入產業階段，用轉基因綿羊生產蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進入Ⅱ，Ⅲ期臨床，預計2001年上市。大量的研究成果表明轉基因動、植物將成為未來制藥工業的另一個重要發展領域。

3　下一個10年的熱門藥物生物技術

　　生物技術藥物的創新性正在進一步提高，1997年比1996年有關生物制藥公司向FDA申請的新化學實體（NCE）又增加了兩倍。在下個10年這些熱門技術可以促進更多新藥的誕生，這也是生物技術在制藥領域的研究熱點。今后10年對生物技術藥物的創新與發展具有重大影響的*關鍵技術及正在開發的生物藥物品種類型，見表1、表2。

表1　*熱門生物技術

　　總之，綜合多學科的努力，通過新技術的創立可以大大拓寬發明新藥的空間，增加發明新藥的機遇與速度。因為這些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發現更多新的先導物化學實體，從而為發明新藥提供更加廣闊的前景。