一、小核酸藥物簡介小核酸藥物是指能與特定mRNA結合,通過干預其翻譯來治療特定疾病的小片段核苷酸藥物。對比于大分子的mRNA,小核酸藥物(15-30bp)具有設計簡潔、研發周期短的特點。小核酸藥物主要包括反義寡核苷酸(ASO)、小干擾RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)等。
ssDNA, single strand DNA; dsRNA, double strand RNA; ssRNA, single strand RNA.
表1 核酸的分類
二、小核酸藥物發展歷程
三、研究前沿
由于小核酸藥物在血液中易被核酸酶降解,同時具有半衰期短、易被腎臟清除、易引起免疫反應等特點,因此,小核酸藥物發展的最大壁壘是如何防止小核酸藥物在進入靶向細胞前被降解。當前技術主要通過化學修飾及選擇合適的遞送系統的方法來解決問題。其中,Alzet滲透泵常被用于遞送小核酸藥物的研究。
四、Alzet滲透泵的介紹
Alzet滲透泵是體積只有膠囊大小的滲透泵,可植入實驗動物皮下或腹腔內,直接或通過導管以微升/小時的速度慢性持續準確地送出實驗藥劑。
Alzet泵的滲透層與泵體埋植組織之間高滲透壓導致組織內水分通過泵體外層的剛性半透膜進入泵體,從而擠壓由柔韌的非滲透性膜組成的藥池,使藥池內的試劑以預定的速度釋放。
Alzet滲透泵已用于廣泛的實驗藥物的遞送,包括肽、生長因子、細胞因子、化療藥物、激素、類固醇和抗體等。由于Alzet滲透泵的運行機制,任何分子構象的化合物都可以以可控的速率進行輸送,而不受其物理和化學性質的影響。
五、Alzet滲透壓泵在小核苷酸藥物遞送上的文獻報道
Ezerskiy等人在JCI Insight期刊上發表了題為Astrocytic 4R tau expression drives astrocyte reactivity and dysfunction的文章,該研究通過創建改變3R與4R tau比率的反義寡核苷酸,研究了特定tau亞型在疾病中的作用。該研究使用Alzet滲透泵向小鼠腦部靶向遞送ASO,又通過一系列實驗,表明降低tau蛋白的ASO可能能夠挽救神經退行性疾病中的神經元和星形膠質細胞功能。
Lee等人在International Journal of Molecular Sciences期刊上發表了題為PDI-Mediated Reduction of Disulfide Bond on PSD95 Increases Spontaneous Seizure Activity by Regulating NR2A-PSD95 Interaction in Epileptic Rats Independent of S-Nitrosylation的論文,為了評估PDI(一種蛋白質二硫鍵異構酶)-PSD95(一種主要的支架蛋白)相互作用在自發性癲癇發作活動中的作用,該研究利用Alzet滲透泵分別向大鼠腦部遞送對照siRNA和PDI siRNA,發現PDI敲低有效地減少了大鼠癲癇的自發性發作。六、未來展望繼小分子化藥、單抗藥物之后,小核酸藥物成為“第三次新藥研發浪潮"的勢頭不可抵擋,北京百奧創新科技有限公司提供各種型號Alzet滲透泵現貨,助力小核酸藥物的科學研究。
品牌 | 產品名稱 | 貨號 | 規格 | 輸送速率(μL/hr) |
Alzet | Alzet可植入式滲透壓泵 | 1003D | 100 μL | 1 |
1007D | 100 μL | 0.5 | ||
1002 | 100 μL | 0.25 | ||
1004 | 100 μL | 0.11 | ||
2001 | 200 μL | 1 | ||
2002 | 200 μL | 0.5 | ||
2006 | 200 μL | 0.15 | ||
2ML1 | 2 ML | 10 | ||
2ML4 | 2 ML | 2.5 |
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