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上海莼試生物技術(shù)有限公司
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提高腫瘤細(xì)胞肺癌治療的蛋白

時(shí)間:2017-11-6閱讀:128
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大約15%的肺癌是腫瘤細(xì)胞肺癌(SCLC),它生長(zhǎng)迅速,通常可對(duì)*產(chǎn)生抗藥性。然而,弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)(VCU)Massey癌癥中心的研究人員,對(duì)引起這種抗性的機(jī)制提出了新的見(jiàn)解,可能會(huì)帶來(lái)改良的療法。

化學(xué)療法主要是通過(guò)介導(dǎo)B細(xì)胞淋巴瘤2(Bcl-2)家族蛋白而發(fā)揮作用,這個(gè)家族蛋白負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡。根據(jù)它們的功能,這個(gè)家族的蛋白能夠觸發(fā)一種被稱為細(xì)胞凋亡的細(xì)胞行為,或者它們能夠激活某些阻止細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞生存的機(jī)制。zui近,已有研究人員開(kāi)發(fā)出阻斷促存活(pro-survival)Bcl-2家族蛋白功能的藥物。其中一種藥物ABT-737,及其可口服的衍生物ABT-263(目前正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試),已被證明能夠殺死SCLC細(xì)胞,并能潛在地提高影響B(tài)cl-2家族蛋白的*效果。然而,ABT-737的效果在多種SCLC細(xì)胞中的變化非常大。

Massey癌癥細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究項(xiàng)目成員、VCU牙*Philips口腔和顱面分子生物學(xué)研究所助理教授Harada指出:“從本質(zhì)上講,我們發(fā)現(xiàn)了ABT-737如何發(fā)揮作用以及為什么一些小細(xì)胞肺癌細(xì)胞不受其影響。通過(guò)靶定Noxa——它能夠分解MCL-1,我們有可能開(kāi)發(fā)出新的小細(xì)胞肺癌療法,并幫助克服對(duì)常規(guī)*的抗性。”

先前有研究表明,Bcl-2促存活蛋白家族成員,如BCL-2和MCL-1,在SCLC中過(guò)度表達(dá)。然而,腫瘤細(xì)胞直到zui近,對(duì)這些蛋白在SCLC生物學(xué)和治療抗性中的確切作用仍然知之甚少。當(dāng)ABT-737被發(fā)現(xiàn)時(shí),它能夠阻斷BCL-2和另外一個(gè)促存活蛋白BCL-XL,而不是MCL-1。目前的研究表明,MCL-1的促存活功能是ABT-737多樣化效果的原因。
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