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干細胞是我們的細胞,它可以發育成體內幾乎所有類型的細胞。干細胞內,也有告訴它何時分裂,以及何時停止分裂并轉化為另一種細胞類型的機制,這種機制稱為細胞分化。幾年前,研究人員確定了一組被稱為轉錄因子的蛋白質,它們被發現于身體的許多組織中,具有雙向調節機制。
zui近,人們發現,通過添加這些蛋白質到皮膚細胞中,皮膚細胞可以被重編程為各種其它類型的細胞,包括神經細胞。這些細胞被稱為誘導神經元,或iN細胞。但是,這種方法產生細胞的數量很少,并且有一些的功能沒有完整,而這是為了成為有用的疾病模式的要求:例如,皮質神經元用于中風,運動神經元是研究運動神經元疾病的。
此外,與年齡有關的疾病,如帕金森氏癥和阿爾茨海默氏病,兩者影響著*數百萬的人們。成熟的神經細胞顯示出與體內發現的細胞相同的特征,這對于大大提高該疾病的理解和zui終確定的治療方式是至關重要的。
“當細胞重編程,這基本上是將它們從一種類型轉化為另一種類型,但通常,它們的zui終樣子看起來更像是來自胚胎,而不是成熟的體細胞。”這些研究的安娜·菲爾波特博士說。“為了增加我們對如阿爾茨海默氏病的認識,我們需要研究那些細胞的外觀和行為像你所看到的疾病發展的老年人的細胞,因此,在重編程后產生更多‘體細胞’是很重要的。”
通過調控轉錄因子發給細胞的信號,菲爾波特博士和她的合作者們能夠促進細胞的分化和成熟,即使有沖突信號的存在指導細胞繼續分裂。
當細胞分裂時,轉錄因子通過加入磷酸分子進行修飾,這個過程稱為磷酸化,但這個過程可限制細胞轉化為成熟的神經細胞。然而,通過不能由磷酸鹽和將它們添加到人類細胞被修飾的蛋白質工程中,研究人員發現,他們可以產生更為成熟的神經細胞,因此,可以作為更為有用的諸如阿爾茨海默氏癥的疾病模型。
此外,非常相似的蛋白質可以調控其他組織中的重要的成熟細胞的工作機制,如胰島,該細胞類型失去功能會導致2型糖尿病。和產生更多的成熟的神經細胞一樣,菲爾波特博士的實驗室現在使用類似的方法來提高產生胰島素的胰島細胞的功能,用于未來的治療。
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