一時(shí)之間，iPS的安全問題引起了很大的爭議，也成為了研究者們關(guān)注的焦點(diǎn)。不過在隨后發(fā)表的一些研究中，人們獲得了相互抵觸的結(jié)論，似乎有些iPSC衍生細(xì)胞并未受到免疫排斥。舉例來說，日本國立放射學(xué)研究所的研究人員讓iPSC和ESC分別與小鼠胚胎融合，使其發(fā)育成為嵌合體小鼠。隨后他們將這些小鼠的皮膚和骨髓移植到基因相同的小鼠體內(nèi)，但并未發(fā)現(xiàn)任何強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。此外，波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員用小鼠iPSC分化為三種不同的細(xì)胞系，這些細(xì)胞移植到基因相同的小鼠中，也沒有觸發(fā)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。

    為了明確自體hiPSC（人類iPSC）的免疫原性，徐洋教授*研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)更有力的研究模型。他們在小鼠體內(nèi)建立了功能性的人類免疫系統(tǒng)，并在這種人源化小鼠模型（Hu-mice）中分析了自體hiPSC衍生細(xì)胞的免疫原性。

    研究顯示，自體非整合型hiPSC形成的絕大多數(shù)畸胎瘤，存在抗原特異性T細(xì)胞的局部浸潤，相關(guān)組織也出現(xiàn)了壞死。這說明hiPSC衍生細(xì)胞的確可以引發(fā)免疫排斥。

    進(jìn)一步研究表明，自體hiPSC衍生出的平滑肌細(xì)胞（SMC）表現(xiàn)出高度的免疫原性，而自體hiPSC衍生出的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPE）是免疫耐受的。這些RPE細(xì)胞在眼睛以外的區(qū)域也不會(huì)受到免疫排斥。

    研究人員指出，hiPSC衍生細(xì)胞的免疫原性差異，可能和免疫原性抗原有關(guān)。hiPSC衍生的SMC存在免疫原性抗原的異常表達(dá)，而hiPSC衍生的RPE卻沒有這個(gè)問題。用hiPSC衍生的RPE來治療黃斑變性是*可行的。