近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)吳緬/梅一德教授研究組揭示了腫瘤重要抑癌蛋白ARF在體內(nèi)被調(diào)控的一種新機制

ARF是迄今為止被發(fā)現(xiàn)的zui為重要的腫瘤抑制因子之一，它在近50%的腫瘤中發(fā)生缺失或突變。在許多生理過程中，如細胞增殖、細胞衰老、細胞周期阻滯，ARF都參與并發(fā)揮了重要作用。然而，人們對于ARF蛋白水平如何被調(diào)控的分子機制一直不是很清楚。

吳緬教授先前發(fā)表在《美國國家*院刊》雜志上的工作揭示了Siva1在上皮細胞-間質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)化（EMT）以及腫瘤轉(zhuǎn)移的調(diào)控中發(fā)揮了重要的抑制作用。在此工作基礎(chǔ)上，該研究組zui近又發(fā)現(xiàn)Siva1通過直接結(jié)合ARF，通過它新發(fā)現(xiàn)的泛素連接酶的功能，介導(dǎo)ARF的多聚泛素化及快速降解。更為重要的是，Siva1可以通過抑制ARF的表達水平，從而負調(diào)控p53的腫瘤抑制功能；這也提示了Siva1可能通過抑制ARF-p53信號通路，從而促進腫瘤的發(fā)生。這一創(chuàng)新性的研究結(jié)果不僅從分子水平闡明了ARF在細胞內(nèi)如何被調(diào)控，還進一步加深了人們對ARF行使其腫瘤抑制功能的理解。另外，這些研究結(jié)果還提示，Siva1可能作為一個雙功能蛋白在腫瘤的起始和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了不同的作用，這也為以Siva1作為靶點進行抗腫瘤藥物的開發(fā)提供了更為的理論基礎(chǔ)。

該研究論文的*作者為吳緬/梅一德研究組的研究生王興武、查蒙和趙曉成。該項研究工作得到了國家基金委、中科院及*的項目資助。