滬鼎報道:新研究揭示長鏈非編碼RNA在胚胎干細胞中通過維持ERK特異性磷酸酶DUSP9的蛋白穩定性從而抑制MAPK/ERK通路的活性來維持胚胎干細胞的原始態。

         
    同濟大學生命科學與技術學院康九紅教授發表了題為 “LincU Preserves Naïve Pluripotency by Restricting ERK Activity in Embryonic Stem Cells”的文章，揭示長鏈非編碼RNA在胚胎干細胞中通過維持ERK特異性磷酸酶DUSP9的蛋白穩定性從而抑制MAPK/ERK通路的活性來維持胚胎干細胞的原始態。

    這一研究成果公布在Cell子刊Stem Cell Reports雜志上，文章的通訊作者為康九紅教授，作者為責祎旦博士和李國平博士。

    原始態胚胎干細胞對于再生醫學具有更高的應用價值，雖有報道稱核心轉錄因子、microRNAs（miRNAs）會參與維持胚胎干細胞的原始態，但長鏈非編碼RNA在維持胚胎干細胞原始態的研究還少有報道。

    這項研究揭示了一條功能保守的長鏈非編碼RNA LincU在維持胚胎干細胞原始態中的重要功能和作用機制，敲降LincU使得小鼠胚胎干細胞向始發態轉變，而在小鼠胚胎干細胞中過表達LincU能夠阻礙細胞從原始態向始發態的轉變。

    研究人員通過機制研究發現LincU能夠特異性地抑制干細胞中啟動分化所必需的ERK信號通路的活性來維持胚胎干細胞的原始態。進一步探索發現LincU抑制ERK的活性是通過直接與ERK特異性磷酸酶DUSP9結合并阻止其被泛素化來實現的。

    另外，這項研究還證明了干性基因Nanog能夠直接結合到LincU的啟動子區并激活LincU的轉錄。更重要的是，LincU在人的基因組存在功能性保守，也能通過抑制ERK活性維持人胚胎干細胞的原始態。

    總的來說，這一研究揭示了一條功能保守的長鏈非編碼RNA LincU在維持胚胎干細胞原始態中的重要功能和作用機制，為原始態胚胎干細胞在再生醫學中的應用提供了更多的理論依據。上海滬鼎進入科研圈已久，為了與廣大科研工作者一起交流科研問題，共同提高，讓您成為真正的科研能手。