上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院范先群眼腫瘤團隊研究成果“Dynamic chromosomal tuning of a novel GAU1 lncing driver at chr12p13.32 accelerates tumorigenesis”發(fā)表，該研究聚焦兒童常見眼惡性腫瘤——視網(wǎng)膜母細胞瘤，從染色體構(gòu)象動態(tài)變化入手，在12號染色體13.32區(qū)域發(fā)現(xiàn)新的GAU1致病區(qū)，并揭示視網(wǎng)膜母細胞瘤發(fā)生的染色體構(gòu)象調(diào)控新機制。

    同時，該研究中臨床數(shù)據(jù)分析還發(fā)現(xiàn)高表達GAU1預(yù)示著更低的患者生存率，為視網(wǎng)膜母細胞瘤患者早期診斷和預(yù)后生存提供重要檢測指標和治療新靶點。該研究*作者是九院眼科研究生柴佩韋和賈若冰，通訊作者是張赫和范先群教授。眼腫瘤團隊的賈仁兵、葛盛芳教授也為研究做出了重要貢獻。

    視網(wǎng)膜母細胞瘤（Retinoblastoma，RB）是一種起源于視網(wǎng)膜核層的胚胎性惡性腫瘤，多發(fā)生于3歲以下嬰幼兒童，可單眼和雙眼患病，具有家族遺傳性，是嬰幼兒眼病中性質(zhì)zui嚴重、危害性zui大的一種惡性腫瘤，嚴重危害患兒生命。我國RB的發(fā)病率居世界前列，患者數(shù)量占*1/6左右。

         
    視網(wǎng)膜母細胞瘤發(fā)生主要由位于13號染色體的RB1基因突變導(dǎo)致，這一研究團隊另辟蹊徑，從染色體構(gòu)象動態(tài)重塑角度入手，采用染色體構(gòu)象捕捉和RNA-Seq等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細胞瘤12號染色體上的GAU1新致病區(qū)，當(dāng)GAU1所在致病區(qū)染色體構(gòu)象形態(tài)由閉合向開放轉(zhuǎn)變時，GAU1 lncRNA轉(zhuǎn)錄被激活，隨后招募轉(zhuǎn)錄延長因子TCEA1形成GAU1-TCEA1復(fù)合物，該復(fù)合物能直接結(jié)合癌基因GLANT8啟動子，激活GLANT8表達，促進腫瘤細胞惡性生長，揭示了視網(wǎng)膜母細胞瘤發(fā)生的新機制，為靶向治療帶來了新的希望。 

    這項研究是九院眼科眼腫瘤團隊繼2015年揭示成人常見眼惡性腫瘤——葡萄膜黑色素瘤發(fā)生的“陷阱修飾”致病機制（Genome Biology, 2015; Molecular Therapy, 2017）后，在惡性腫瘤領(lǐng)域的研究成果。九院眼科眼腫瘤團隊在學(xué)科帶頭人范先群教授帶領(lǐng)下，成立我國*視網(wǎng)膜母細胞瘤患兒關(guān)愛基金，資助來自新疆、西藏、寧夏等16個省市的貧困RB患兒；開展我國31個省38個大型醫(yī)院視網(wǎng)膜母細胞瘤的回顧性隊列研究，了解了我國視網(wǎng)膜母細胞瘤發(fā)病情況、治療現(xiàn)狀和預(yù)后；先后獲得國家衛(wèi)計委行業(yè)專項“常見眼惡性腫瘤診療新技術(shù)、規(guī)范及其應(yīng)用研究”以及24個眼腫瘤相關(guān)國家自然科學(xué)基金項目等，在眼惡性腫瘤發(fā)生機制和臨床多中心研究上取得了多項成果，兩獲上海市科技進步一等獎（2012,2017），有力推進了我國眼腫瘤專業(yè)發(fā)展。上海滬鼎混跡醫(yī)學(xué)科研圈已久，為了與廣大科研工作者一起交流科研問題，共同提高，讓您成為真正的科研能手。