前言：根據12月15日發表在Cell上文章可知，在致命性癌細胞中驅動細胞積極生長的信號也會激發一種應激機制使癌細胞難以被清除。當細胞受到外界壓力時，這種細胞（除大部分癌細胞外，還包括在球蛋白中的遺傳信息又名應激顆粒）能夠降低化療的效果。

   該研究由紐約大學醫學中心和托馬斯杰斐遜大學的兩位研究者共同指導完成。以KRAS基因為中心，在各類癌細胞（胰腺癌、肺癌、結腸癌）中對該基因進行各種變異處理。隨著KRAS基因的高度活躍，這種變異的宿主細胞會形成更多的應激顆粒。

                                
   紐約大學的科學家Dafna Bar-Sagi說：“我們的研究結果闡述了KRAS變異的細胞為什么會如此擅長抵制治療，同時也指出了一種使癌細胞更易受化療攻擊的新方法。

   一位紐約大學生物化學和分子藥理學系的教授Dr. Bar-Sagi說:“考慮到這些病人缺乏好的治療，如果有能力去干擾這種應激機制將會是人類歷*的一次大變革。”

那這種應激機制或者說這種應激顆粒是如何形成的呢？
   首先我們必須先明確：所有的細胞都是連續的暴露在應力下，且依賴應激機制而存活。越來越多的證據表明這種順應力于癌細胞來說是至關重要的。而在*的應激反應中，細胞能夠在中間過程的某一點當遺傳信息被蛋白包圍時叫停DNA的復制編碼以此來形成保護顆粒。

   雖然這種顆粒在正常細胞生活中的作用是有根可依的，但是它們也為這種KRAS變異的癌細胞的無法清除做出了貢獻。研究發現在腫瘤內部嚴酷環境中，盡可能多的應激顆粒能夠給KRAS變異的細胞一個生存優勢，同時也有抵抗化療的能力。

   在試驗中，研究小組發現KRAS變異的細胞比用輻射或者奧沙利鉑（一種損傷癌細胞DNA的化療法）所造成的細胞變異能產生高出6倍多的應激顆粒。為支持這個實驗，研究人員從人胰腺癌細胞中捕獲和計算出了*張癌細胞中的應激顆粒圖片，能夠清晰看到其顯著的增長。

   研究進一步發現，通過更多的雌激素樣分子（15-d-PGJ2）來增加KRAS變異的癌細胞的應力能夠增加顆粒形成。更重要的是，15-d-PGJ2水平的增加，不僅在變異的細胞中，也在相鄰的未變異的細胞中（13倍增長），促進了更多應激顆粒的形成，從而變得對奧沙利鉑更加有抵抗力。這是因為15-d-PGJ2是一個由細胞分泌的信號傳遞分子。

   假如我們能夠阻斷15-d-PGJ2的活動，我們也許能夠通過移除這一共享的應激機制來增加單一治療對癌細胞的攻擊性。

   但是，從另一角度而言，我們必須更加深入的進行研究。為此，作者計劃以過去的數據為線索，增加環氧合酶-2（COX-2）抑制劑（一種非常受歡迎的抗炎鎮痛藥）來說明化療在KRAS變異的癌細胞能提高療效。KRAS變異的細胞是由于制作額外的COX-2來增加15-d-PGJ2的水平。同時，研究人員也將力圖去確定能夠直接阻斷15-d-PGJ2積累的化合物分，也許在這一過程中會使用15-(NAD)，作為HPGD被所知，且在15-d-PGJ2低表達時候被發現。關于更多科研資訊，歡迎鎖定上海滬鼎生物！