六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管組織中HO-1的影響Δ

呂小輝1＊，王 喆2，孫佳瑜1，蔡智剛1，張瑞鵬3，單愛云1

（# 1.深圳市福田區中醫院，廣東 深圳 518033；

2.中南大學湘雅醫學院，長沙 410013；

3.深圳清華大學研究院，廣東 深圳 518067）

中圖分類號 R966 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2016）31-4379-03DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.18

摘 要 目的：探討六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管中血紅素加氧酶1（HO-1）的影響。方法：將大鼠隨機分為正常組、模型組、六味地黃丸組（14 g/kg，每天ig給藥）和HO-1抑制劑鋅原卟啉（10 μmol/kg，隔日ip給藥）+六味地黃丸組（14 g/kg，每天ig給藥），每組12只。除正常組外，其余各組大鼠均ip鏈脲佐菌素誘導糖尿病模型。成模后，各給藥組大鼠給予相應藥物，正常組和模型組大鼠隔日ip生理鹽水，連續4周。檢測大鼠尾動脈收縮壓（SBP）和心率；觀察六味地黃丸對苯腎上腺素（PE）刺激的胸主動脈血管環收縮反應的影響和乙酰膽堿（Ach）、硝普鈉（SNP）刺激的胸主動脈血管環舒張反應的影響；并檢測血管組織中HO-1 mRNA及其蛋白的表達。結果：與正常組比較，模型組大鼠SBP升高，主動脈血管環對Ach刺激的舒張反應減弱、對PE刺激的收縮反應增強（P＜0.05）；血管組織中HO-1 mRNA及其蛋白表達水平差異無統計學意義（P＞0.05）。與模型組比較，六味地黃丸組大鼠主動脈血管環對Ach刺激的舒張反應增強，對PE刺激的收縮反應減弱，且血管組織中HO-1 mRNA及其蛋白表達水平升高（P＜0.05或P＜0.01）。與六味地黃丸組比較，聯用藥組大鼠 SBP 持續升高、對 Ach 刺激的舒張反應持續減弱（P＜0.05），血管組織中 HO-1mRNA及其蛋白水平差異無統計學意義（P＞0.05）。各組大鼠間比較，心率差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：六味地黃丸可改善糖尿病模型大鼠血管反應性失調，這可能與其高表達血管組織中HO-1有關。

關鍵詞 六味地黃丸；糖尿病；血紅素加氧酶1；血管功能；大鼠

糖尿病是危害人類健康的重大疾病之一，由糖尿病繼發的脂肪代謝紊亂而引起的血管病變是其造成死亡的主要原因，早期對血管進行保護是降低心腦血管疾病發生率的主要手段[1]。我國傳統中藥六味地黃丸由熟地黃、山茱萸（制）、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉等藥材組成，主要用于腎陰虧損、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等癥的治療。研究發現，六味地黃丸不僅對泌尿sheng殖系統、免疫調節系統和血液循系統有一定調節作用，對血管損傷也有一定的保護作用[1]，但其作用的機制不甚明確。血紅素加氧酶1（HO-1）是體內血紅素代謝的限速酶，其代謝產物是重要的生理性氧自由基清除劑。HO-1是機體保護性酶，正常情況下維持一定的表達量，同時也是可誘導酶，在一定的誘導因素（如藥物、環境改變等）下可誘導其表達量的增加[2]。本實驗主要觀察六味地黃丸對糖尿病大鼠主動脈功能和血管組織中HO-1表達的影響，同時給予HO-1蛋白功能特異性拮抗劑鋅原卟啉（ZnPP），探討六味地黃丸對糖尿病大鼠血管調節功能與HO-1蛋白的相關性。

1 材料

1.1 儀器

ACCU-CHEK 血糖儀（美國 Roche 公司）；T100 聚合酶鏈式反應（PCR）儀、BioradGel Doc XR 凝膠成像系統（美國Bio-Rad公司）；CODA無創血壓儀（美國Kent公司）。

1.2 藥品與試劑

六味地黃丸（北京同仁堂科技發展股份有限公司，批號：20150415，規格：20 g/100粒）；吲哚美辛（湖北健源化工有限公司，批號：53-86-1）；苯腎上腺素（PE，湖北巨勝科技有限公司，批號：59-42-7）；乙酰膽堿（Ach，上海滬鼎科技有限公司，批號：9000-81-1）；硝普鈉（SNP，湖北帝鑫化工有限公司，批號：13755-38-9）；鏈脲佐菌素（STZ，批號：S0130）、ZnPP（批號：282820）購自美國Sigma公司；實驗所用試劑均為化學純。

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