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4月13日外媒報道,據波士頓兒童醫院研究表明,近三分之一的腎母細胞瘤病例(一種兒科腎癌癥)都與一種叫Lin28的基因有關。研究人員發現,表達Lin28基因的小鼠的腎臟上會長出腎母細胞瘤,撤銷Lin28的表達情況會有所好轉。這一發現表明:阻礙或停止該基因有可能治療兒童腎母細胞瘤。小鼠模型的進一步研究表明,Lin28的控制表達可促進腎的生長,可能使受損的腎再生。
醫學博士喬治•戴利(George Q. Daley)領導的團隊在《基因與發展》在線雜志上報道了他們的發現。
在美國,每年大約500名兒童被確診患有腎母細胞瘤。在顯微鏡下觀察,腫瘤類似于未成熟胚胎腎,因此醫生認為腎母細胞瘤伴隨腎臟的發育有關。
Lin28與不同生物體的器官和組織的發育密切相關,活躍于腎臟的早期發育階段。為證明Lin28可能是腎母細胞瘤的發育的一個因素,研究人員從105名腎母細胞瘤患者的腫瘤樣品中檢測該基因的表達。近三分之一的腫瘤樣品都表現出Lin28高度活躍的跡象。
“我們發現Lin28和高危“胚芽”腎母細胞瘤之間的特定關聯,”戴利說。”這類腫瘤通常無法治療,且難以在病發前診斷。Lin28也許能作為這類腫瘤的一個生物標志。”
波士頓兒童醫院的醫學博士喬治·戴利。
另一主要研究人員Achia Urbach博士,設計在小鼠腎中轉入Lin28基因。這些小鼠的腎明顯腫大,而且只要Lin28基因繼續活躍腎就持續增長。
“數據表明,當Lin28活躍的時間過長,腎臟將無法完成發育進程,這可以解釋腎母細胞瘤與腎胚胎組織的相似性”Urbach說。
Lin28是Let-7腫瘤抑制基因的反饋回路的一部分。研究人員發現,他們可以通過強行表達Let-7來抑制Lin28的轉基因模型引發的腫瘤,這表明靶Lin28的治療方式有望治愈腎母細胞瘤。
研究人員認為腎細胞癌的起源能促進腎生長和再生。腎臟的功能單位,稱為腎單位或腎元,在發育過程中一旦損壞就不能夠再生了。腎功能衰竭必須要進行血液透析或腎移植,這給衛生保健系統帶來沉重的負擔。
研究人員在實驗中發現,一個簡短的,控制脈沖的Lin28表達增加了新生小鼠腎單位數目。進一步的實驗,可能會提供一個深入了解腎單位形成的機會,有可能使壞腎的腎單位數恢復正常或損壞的腎再生。
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