傷害感受素/孤兒素-FQ 肽及其由 Oprl1 基因編碼的同源受體代表了最近發(fā)現(xiàn)的阿片肽/受體系統(tǒng)NOPR 是一種 G 蛋白偶聯(lián)受體，與阿片類(lèi)藥物家族中的其他成員具有 60% 的序列相似性，同時(shí)保留了的藥理學(xué)特征在被其內(nèi)源性肽配體 N/OFQ 占據(jù)后，該受體激活下游 Gi/Go 蛋白并誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，包括抑制 cAMP 形成，并最終通過(guò)抑制電壓門(mén)控鈣通道和激活內(nèi)向整流鉀通道來(lái)減少神經(jīng)傳遞。

值得注意的是，過(guò)去對(duì) N/OFQ 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究產(chǎn)生了一些相互矛盾的結(jié)果，據(jù)報(bào)道，用選擇性激動(dòng)劑激活 NOPR 可減少飲酒和尋求行為，而選擇性 NOPR 拮抗劑 LY2940094 據(jù)報(bào)道具有相同的效果。總體而言，NOPR-N/OFQ系統(tǒng)的確切機(jī)制及其對(duì)不同神經(jīng)回路的影響充其量只能部分了解。

研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了NOPLight的開(kāi)發(fā)和表征，NOPLight是一種基因編碼的阿片肽傳感器，可提供內(nèi)源性N / OFQ動(dòng)力學(xué)的特異性和靈敏的熒光讀數(shù)，具有高時(shí)間分辨率的離體和體內(nèi)。研究團(tuán)隊(duì)還測(cè)量了自由移動(dòng)小鼠中內(nèi)源性 N/OFQ 的化學(xué)誘發(fā)和行為誘導(dǎo)動(dòng)力學(xué)。NOPLight擴(kuò)展了研究神經(jīng)肽生理學(xué)所需的神經(jīng)肽分子工具箱，特別是這種重要的內(nèi)源性阿片類(lèi)藥物系統(tǒng)的高分辨率。

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