FLIPR Penta 高通量實(shí)時(shí)熒光檢測分析系統(tǒng)
FLIPR Penta 高通量實(shí)時(shí)熒光檢測分析系統(tǒng)是Molecular Devices公司創(chuàng)新性的、高性能的一個(gè)代表性產(chǎn)品，它顯著提升了用戶研發(fā)效率。以滿足研究者藥物研發(fā)專業(yè)性要求以及其它方面更高需求為目的的設(shè)計(jì)，F(xiàn)LIPR Penta系統(tǒng)提供了滿足行業(yè)xianjin要求的高性能，加速了新產(chǎn)品上市的時(shí)間。
FLIPR 是高通量CCD熒光檢測分析系統(tǒng)，適合于生命科學(xué)研究和高通量藥物篩選，例如分子生物學(xué)、植物學(xué)、遺傳學(xué)、動(dòng)物學(xué)、微生物學(xué)、病理學(xué)與病理生理學(xué)等學(xué)科研究中。特別是在藥物篩選中GPCR的鈣流檢測中，可定量檢測細(xì)胞內(nèi)的鈣流。鈣流檢測是生物學(xué)中一個(gè)重要的檢測指標(biāo)，更是越來越被廣泛應(yīng)用于化合物篩選和安全性評價(jià)中。
主要特點(diǎn)
1，專屬的、靈活配置的光學(xué)配件：FLIPR Penta系統(tǒng)有兩種類型CCD可供選擇—EMCCD用于熒光檢測，或者高速的HS-EMCCD相機(jī)。標(biāo)準(zhǔn)的EMCCD相機(jī)是一種更經(jīng)濟(jì)的解決方案，適用于GPCR和膜電位檢測，而新的HS-EMCCD相機(jī)每秒可捕獲多達(dá)100張圖像，并提供的發(fā)光性能，既可用于熒光檢測也可用于化學(xué)發(fā)光檢測。用戶可根據(jù)實(shí)際需求選擇。系統(tǒng)配置的LED激發(fā)光源和濾光片均是用戶可自行更換的，不論是單波長或比率法檢測等不同要求的實(shí)驗(yàn)中用戶都可以根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)需求更換光學(xué)器件，非常靈活。FLIPR Penta系統(tǒng)提供了多種選擇。
2，用戶可自行更換的 96-, 384-, 和1536-孔加樣頭：可根據(jù)通量、材料消耗、實(shí)驗(yàn)要求等情況選擇合適的規(guī)格。任何一種規(guī)格的加樣頭都可以在幾分鐘內(nèi)被安裝或更換。加樣頭可實(shí)現(xiàn)試劑、化合物或細(xì)胞的添加。用戶可自行更換的加樣頭無需工具在幾分鐘內(nèi)可安裝完畢。自動(dòng)加樣頭鑒別和校準(zhǔn)，確保了加樣準(zhǔn)確性和精度。
3，直觀、友好、方便的操作和分析軟件：FLIPR Penta 系統(tǒng)采用了Molecular Devices的ScreenWorks系統(tǒng)控制軟件進(jìn)行設(shè)置和運(yùn)行實(shí)驗(yàn)protocol。通過拖拉方式的界面操控，可以很方便地設(shè)置多種類型的protocol。ScreenWorks軟件功能強(qiáng)大、靈活、使用方便、界面友好。Protocol設(shè)置時(shí)僅顯示相關(guān)選項(xiàng)頁面，根據(jù)安裝流程和硬件配置非常方便去選擇準(zhǔn)確而合適的參數(shù)用于每一個(gè)實(shí)驗(yàn)中。96-, 384-或1536-孔板模式下在實(shí)驗(yàn)過程中可以產(chǎn)生實(shí)時(shí)的且信息豐富的數(shù)據(jù)結(jié)果。可根據(jù)分析的要求或數(shù)據(jù)導(dǎo)出的目的對一些特殊的試驗(yàn)孔進(jìn)行編組。圖形和表格可以被直接復(fù)制和粘貼至文件或報(bào)告中。不同形式的分析模式可在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)進(jìn)行選擇，使得結(jié)果更易理解。
實(shí)時(shí)檢測和篩選 iPSC 來源的心肌細(xì)胞或神經(jīng)元、GPCRs 和離子通道
基于業(yè)界xianjin的用于檢測 GPCRs 和離子通道的 FLIPR 平臺(tái)，F(xiàn)LIPR Penta 提供了一個(gè)新的高速相機(jī)配置和新的 Peak Pro 2 軟件模塊，可以幫助您檢測和分析人 iPSC 來源的心肌細(xì)胞和神經(jīng)元的鈣振蕩模式。圖像可以以每秒 100 次的速度進(jìn)行信號采集，并使用 30 多種不同的測量方法快速分析模式。該系統(tǒng)提供了一系列的通量、光學(xué)配件和自動(dòng)化選項(xiàng)，可以根據(jù)檢測量的大小、檢測模式、篩選方式、實(shí)驗(yàn)方案以及靶標(biāo)類型等對系統(tǒng)進(jìn)行靈活配置，使從方法開發(fā)到先導(dǎo)優(yōu)化 (Lead optimization) 成為一個(gè)無縫的過程。
高通量早期毒性篩選
藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的新措施，如 CiPA 計(jì)劃，更加強(qiáng)調(diào)對臨床潛力的早期評估。FLIPR Penta 系統(tǒng)具有儀器硬件靈活性和易于使用的軟件界面，這些都可以幫助您把握這些方式的轉(zhuǎn)變。
專屬、靈活配置的光學(xué)配件
增加實(shí)驗(yàn)靈活性
FLIPR Penta 系統(tǒng)有兩種類型 CCD 可供選擇—EMCCD 用于熒光檢測，或者高速的 HS-EMCCD相機(jī)。標(biāo)準(zhǔn)的 EMCCD 相機(jī)是一種更經(jīng)濟(jì)的解決方案，適用于 GPCR 和膜電位檢測，而新的 HS-EMCCD 相機(jī)每秒可捕獲多達(dá) 100 張圖像，并提供的發(fā)光性能，既可用于熒光檢測也可用于化學(xué)發(fā)光檢測。用戶可根據(jù)實(shí)際需求選擇。
系統(tǒng)配置的 LED 激發(fā)光源和濾光片均是用戶可自行更換的，不論是單波長或比率法檢測等不同要求的實(shí)驗(yàn)中用戶都可以根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)需求更換光學(xué)器件，非常靈活。FLIPR Penta 系統(tǒng)提供了多種選擇。
用戶可自行更換 96-, 384-, 和1536- 孔加樣頭
快速調(diào)整通量
用戶可自行更換加樣頭96-, 384-, 1536- 孔等多種規(guī)格，可根據(jù)通量、材料消耗、實(shí)驗(yàn)要求等情況選擇合適的規(guī)格。任何一種規(guī)格的加樣頭都可以在幾分鐘內(nèi)安裝或更換。加樣頭可實(shí)現(xiàn)試劑、化合物或細(xì)胞的添加。
用戶可自行更換的加樣頭無需工具在幾分鐘內(nèi)可安裝完畢。自動(dòng)加樣頭鑒別和校準(zhǔn)確保了加樣準(zhǔn)確性和精度。
直觀、友好、方便的操作和分析軟件
自定義 PROTOCOL 設(shè)置和數(shù)據(jù)處理
FLIPR Penta 系統(tǒng)采用了 Molecular Devices 的 ScreenWorks 系統(tǒng)控制軟件進(jìn)行設(shè)置和運(yùn)行實(shí)驗(yàn) protocol。
通過拖拉方式的界面操控，可以很方便地設(shè)置多種類型的 protocol：
• 熒光或化學(xué)發(fā)光記錄模式
• 同步轉(zhuǎn)移 96, 384，或 1536 規(guī)格的液體或懸浮細(xì)胞
• 復(fù)合的液體處理，例如四分之一轉(zhuǎn)移、多次取樣或多次加樣
• 單波長或比率法動(dòng)力學(xué)細(xì)胞熒光檢測
• 多兩種溶劑可用于槍頭清洗
• 含自動(dòng)化清潔 protocol 的懸浮細(xì)胞傳送
• 標(biāo)準(zhǔn)的熒光或可選的化學(xué)發(fā)光檢測器
• 快速、便捷地編輯 protocol
ScreenWorks 軟件功能強(qiáng)大、靈活、使用方便、界面友好。Protocol 設(shè)置時(shí)僅顯示相關(guān)選項(xiàng)頁面，根據(jù)安裝流程和硬件配置非常方便去選擇準(zhǔn)確而合適的參數(shù)用于每一個(gè)實(shí)驗(yàn)中。96-, 384- 或1536- 孔板模式下在實(shí)驗(yàn)過程中可以產(chǎn)生實(shí)時(shí)的且信息豐富的數(shù)據(jù)結(jié)果。可根據(jù)分析的要求或數(shù)據(jù)導(dǎo)出的目的對一些特殊的試驗(yàn)孔進(jìn)行編組。圖形和表格可以被直接復(fù)制和粘貼至文件或報(bào)告中。不同形式的分析模式可在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)進(jìn)行選擇，使得結(jié)果更易理解。
FLIPR Cycler內(nèi)部多孔板處理系統(tǒng)
增加通量
FLIPR Cycler 是一個(gè)可選的 FLIPR Penta 系統(tǒng)內(nèi)部多孔板處理系統(tǒng)，通過系統(tǒng)多孔板放置平臺(tái)和外部第三方堆板機(jī)來自動(dòng)化處理多孔板添加和移出。FLIPR Cycler 自動(dòng)交換槍頭和多孔板減小了實(shí)驗(yàn)過程中的機(jī)器暫停時(shí)間，從而間接增加了實(shí)驗(yàn)通量。
FLIPR Cycler 特點(diǎn)：
• 每次實(shí)驗(yàn)中可以更換一次記錄板以及多 12 塊化合物板和槍頭
• 每小時(shí)可運(yùn)行 20 塊板，包括 2 分鐘記錄時(shí)間和一個(gè)化合物板與槍頭盒的更換
• FLIPR Cycler 可以兼容多種類型的多孔板
• FLIPR Penta 系統(tǒng)和外部第三方堆板機(jī)之間建立了更高效的交互界面，提高了機(jī)器的一體化性能。
應(yīng)用領(lǐng)域
主要用于生命科學(xué)研究和高通量藥物篩選，例如分子生物學(xué)、植物學(xué)、遺傳學(xué)、動(dòng)物學(xué)、微生物學(xué)、病理學(xué)與病理生理學(xué)等學(xué)科研究。主要包括幾個(gè)大的方面：
（1）用于 GPCR 受體活動(dòng)監(jiān)測的細(xì)胞內(nèi)鈣信號變化實(shí)時(shí)測定；
（2）用于監(jiān)測離子通道活動(dòng)的細(xì)胞膜電位變化實(shí)時(shí)測定；
（3）高通量早期毒性篩選/心肌安全性早期毒性評價(jià)；
（4）細(xì)胞內(nèi) pH 值變化的實(shí)時(shí)監(jiān)測。
實(shí)驗(yàn)舉例
G-蛋白偶聯(lián)受體 (GPCRs) 在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演重要角色。當(dāng)受體被配體激活后，受體構(gòu)象發(fā)生改變并引起胞內(nèi)G蛋白的激活。G-蛋白的激活可能誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)包括鈣離子在內(nèi)的信使發(fā)生多種多樣的級聯(lián)反應(yīng)。FLIPR系統(tǒng)可進(jìn)行高通量的功能性細(xì)胞基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)，并且是藥物研發(fā)中采用鈣離子敏感染料檢測細(xì)胞內(nèi)鈣離子變化效應(yīng)的更好的選擇。我們在FLIPR系統(tǒng)上使用均相、快速且穩(wěn)定的FLIPR 鈣流熒光檢測試劑盒展示了基礎(chǔ)的鈣流動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)。
藥物誘導(dǎo)的 hERG (human ether-a go-go-related gene) 離子通道被阻斷可能導(dǎo)致嚴(yán)重的致死性室性心律失常——扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（torsade de pointes, TdP）。我們采用一種新型鉀離子通道檢測試劑盒在 FLIPR實(shí)時(shí)熒光檢測分析系統(tǒng)上對 hERG 陽性化合物的效應(yīng)進(jìn)行了評估和檢測。實(shí)驗(yàn)根據(jù)鉀離子 (K+) 通道對ta離子 (Tl+) 的通透性，采用了對ta離子敏感的熒光染料作為指示劑。實(shí)驗(yàn)對幾種常見的 hERG 陽性抑制劑的藥理效應(yīng)進(jìn)行了檢測。
